小指甲浮现大问题！指甲额外变化可能导致患癌风险大幅增多

BAP1是一种抑癌基因，胚系BAP1致病/可能致病变异（GPV）与多种肿瘤易理性量度，会增多皮肤、眼睛、肾脏以及胸部和腹部组织（如间皮层）罹患癌症的风险，包括皮肤玄色素瘤、恶性胸膜和恶性间皮瘤、肾细胞癌以及基底细胞癌、脑膜瘤等，这种情况也被称为BAP1肿瘤易理性概括征（BAP1-TPDS）。BAP1-TPDS是常染色体显性遗传病，该疾病的早期发现关于癌症监测和对有风险的家庭成员进行遗传磋磨格外蹙迫。

已有有计划标明，BAP1-TPDS患者患间皮瘤、葡萄膜和皮肤玄色素瘤的终生癌症风险为20-25%，患肾细胞癌和其他量度癌症的终生癌症风险较低；至少一种BAP1量度肿瘤的总体终生风险高达85%。因此，识别患有该疾病的个体并进行合乎的恶性筛查十分蹙迫。

近日，好意思国国立卫生有计划院（NIH）Alexandra Lebensohn博士团队与Edward W. Cowen博士团队相助在JAMA Dermatology发表了题为“Multiple Onychopapillomas and BAP1 Tumor Predisposition Syndrome”的著作。有计划团队分析NIH临床中心BAP1变异筛查款式参与者时发现，胚系BAP1变异与一种良性指甲病变密切量度，即甲乳头状瘤（Onychopapilloma）。在这项包含47名BAP1-TPDS患者的部队有计划中，好多患者出现了与甲乳头状瘤一致的指甲变化，≥30岁个体中甲乳头状瘤患病率更高；此外，确切扫数有指甲受累的患者齐检测到了多指伴有甲乳头状瘤。上述成果标明，多发性指甲乳头状瘤可能是成东谈主BAP1-TPDS的一个新的皮肤会诊特征。

著作发表在JAMA Dermatology

Lebensohn说谈：“在进行基因基线评估时，当被问及指甲健康情状时，一位患者示意我方的指甲有微妙的变化。这促使咱们系统地评估了其他参与者的指甲变化，并获得这一新发现。”

甲乳头状瘤（又称甲藓）是一种稀有的甲床和远端甲母质良性肿瘤，典型推崇为指甲出现纵向条纹（频繁为白、红色）或碎屑装出血、指甲终局增厚以及指船面出现额外，包括纵向脊状高出、甲脱离或V形远端缺损，常被误诊为木刺等异物扎入。一般情况下，甲乳头状瘤频繁只影响一个指甲。

图示：50多岁女性多手指甲乳头状瘤

2023年10月10日至2024年3月15日历间，这项前瞻性部队有计划不息招募了已知佩带致病性BAP1胚系变异的个体，最终纳入了来自35个家庭的47名参与者，年齿从13岁到72岁不等，其中30名女性参与者。有计划团队对沿途参与者进行了指甲额外的皮肤病学评估，包括指甲额外和量度症状的病史、躯壳检讨、医学摄影和指甲活检进行组织病理学检讨等。

成果浮现，在47名参与者中，有41名患者（87.2%）出现一个或多个指甲额外变化，包括白甲、红甲、碎屑出血、指甲分别和远端指甲角化过度等；其中，有39名患者（83.0%）经活检阐述为甲乳头状瘤；与女性（80.0%）比拟，男性（88.2%）中甲乳头状瘤发病率略高。此外，在 40名年齿≥30岁的参与者中，有35东谈主（87.5%）患有甲乳头状瘤。

在上述39名甲乳头状瘤患者中，有38名患者（97.4%）出现了多指甲乳头状瘤，指甲受累限度较广，从薄薄的带状白斑或碎屑出血、伴有极小面积的甲下角化过度，到波及扫数这个词指甲的大面积萎缩。拇指甲是最常受影响的手指，有36名患者（92.3%）和36名参与者（76.6%）的拇指患有甲沟乳头状瘤。极端地，在≥30岁BAP1-TPDS参与者中，88%患有多指甲乳头瘤。这些成果提醒，关于有玄色素瘤或其他潜在BAP1量度恶性肿瘤的个东谈主或眷属史患者，指甲筛查可能具有潜在会诊价值。

Cowen示意：“这一发现很稀有于一般东谈主群，咱们以为，当多根指甲出现变化而且存在甲乳头瘤时，应试虑将患者会诊为BAP1-TPDS。”

据悉，有计划团队霸术进一步探索导致指甲变化的生物学机制，以及使用非侵入性步调（如皮肤镜检讨）来会诊指甲的变化。

要而言之，该有计划发现甲乳头状瘤在成年BAP1-TPDS患者中具有很高的浸透性和量度性，标明其可算作一种新的皮肤特征来识别该概括征高危东谈主群；当专有的指甲变化波及多个指甲时，可有计划转诊接管遗传磋磨。鉴于当今指甲病变的生物学后劲尚不笃定，临床摄影和如期不雅察已经监测病变的蹙迫举措，淌若指甲发生权贵变化或出现指甲痛苦，提议患者复诊再行评估。